«Cuando utilizamos el método de fotometría de fibra de flujo para observar el cerebro de ratones, vimos estas ondas lentas de norepinefrina, pero también vimos cómo funciona en sincronía con la fluctuación en el volumen de sangre», dice Hauglund.
Cada vez que el nivel de norepinefrina aumentaba, provocaba la contracción de los vasos sanguíneos del cerebro y el volumen de sangre disminuía. Al mismo tiempo, la contracción aumentó el volumen de los espacios perivasculares alrededor de los vasos sanguíneos, que inmediatamente se llenaron con líquido cefalorraquídeo.
Cuando el nivel de norepinefrina bajó, el proceso funcionó a la inversa: los vasos sanguíneos se dilataron, dejando entrar la sangre y expulsando el líquido cefalorraquídeo. «Lo que descubrimos fue que la norepinefrina funciona un poco como un director de orquesta y hace que la sangre y el líquido cefalorraquídeo se muevan en sincronía en estas ondas lentas», dice Hauglund.
Y debido a que el estudio fue diseñado para monitorear este proceso en ratones que se movían libremente y sin ser molestados, el equipo supo exactamente cuándo estaba sucediendo todo esto. Cuando los ratones estaban despiertos, los niveles de norepinefrina eran mucho más altos pero relativamente estables. El equipo observó lo contrario durante la fase de sueño REM, donde los niveles de norepinefrina eran consistentemente bajos. El comportamiento oscilatorio estuvo presente exclusivamente durante la fase de sueño NREM.
Entonces, el equipo quería comprobar cómo funcionaría la depuración glifática cuando administraron a los ratones zolpidem, un fármaco para dormir que se había demostrado que aumentar Tiempo de sueño NREM. En teoría, el zolpidem debería haber estimulado la limpieza del cerebro. Pero en lugar de eso lo apagó.
Pastillas para no dormir
“Cuando observamos a los ratones después de darles zolpidem, vimos que todos se dormían muy rápidamente. Eso era de esperarse: tomamos zolpidem porque nos facilita conciliar el sueño”, dice Hauglund. «Pero luego vimos que esas lentas fluctuaciones en la norepinefrina, el volumen sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo se detenían casi por completo».