Los científicos han identificado casi 300 «puntos críticos» en el genoma humano que pueden aumentar el riesgo de trastorno bipolar.
En el estudio más grande de su tipo hasta la fecha, un equipo de investigación internacional realizó un análisis exhaustivo de ADN de casi 3 millones de personas, incluidos más de 158,000 con trastorno bipolar. Los datos de ADN se recopilaron de personas de ascendencia europea, asiática oriental, africana y latina, ubicadas en 27 países.
En este tesoro de información genética, los investigadores identificaron 298 tramos del genoma que contiene variantes de genes que pueden aumentar el riesgo de trastorno bipolar. También se acercaron a 36 genes específicos vinculados al trastorno.
De esos 36 genes, se sabe que 16 son objetivos de moléculas pequeñas que podrían usarse como medicamentos para ajustar la actividad de los genes, primer estudio de estudio Kevin Sean O’ConnellUn investigador del Centro de Psiquiatría de Precisión de la Universidad de Oslo, dijo Live Science en un correo electrónico. «Esto indica potencial para el desarrollo nuevo de fármacos, pero se requiere más investigación en aspectos farmacológicos que estuvieran más allá del alcance de este trabajo». El nuevo estudio fue publicado el 22 de enero en la revista Naturaleza.
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Explorando el paisaje genético de bipolar
Trastorno bipolar (BD) es una condición psiquiátrica caracterizada por cambios extremos en el estado de ánimo y la energía, incluidos los estados eufóricos o episodios maníacos; y estados desesperados, llamados episodios depresivos. Las personas también pueden experimentar síntomas de manía y depresión en episodios mixtos. Hay Dos tipos principales de BDincluyendo bipolar I, que cicla entre episodios más largos de depresión y manía, y bipolar II, que involucra depresión y «hipomanía», un estado menos extremo.
BD afecta a casi 1 de cada 150 adultos En todo el mundo, pero su base biológica no se entiende bien. La evidencia sugiere La genética juega un papel importantey variantes genéticas específicas se han vinculado al trastorno en el pasado. Sin embargo, la mayoría de esa investigación anterior se realizó en personas de ascendencia europea.
Al incorporar a personas de muchos orígenes, los científicos descubrieron rasgos genéticos que eran comunes en varios datos demográficos, así como rasgos únicos vistos solo en demografía específica.
«Identificamos un locus específico de ascendencia del este de Asia que está asociado con el trastorno», dijo O’Connell. «Esta variante particular no está presente en individuos de ascendencia europea o afroamericana. Será interesante determinar cómo esta variante podría influir en el riesgo».
«Aún así», aclaró, «la mayoría de las variantes muestran señales en los diferentes ancestros».
El nuevo estudio también aumentó el número de regiones genómicas vinculadas a BD en cuatro veces, en comparación con estudios previos. Pero una comunidad entre pasado estudios Y este nuevo es que proporcionan «evidencia biológica» que apoya al litio como tratamiento con BD, dijo O’Connell. Dos de los 36 genes que el equipo identificó son «genes objetivo de litio», explicó. Las investigaciones futuras podrían ayudar a desempacar cómo las funciones de los genes y su respuesta al medicamento.
El litio se ha utilizado durante mucho tiempo como un Estabilizador del estado de ánimo en el tratamiento de BDPero la forma en que funciona no se entiende bien, por lo que esta línea de investigación podría proporcionar algunas pistas. En particular, sin embargo, el litio puede causar una variedad de efectos secundariosPor lo tanto, los científicos están buscando nuevas soluciones para tratar el trastorno.
Hay algunos antipsicóticos de segunda generación aprobados para bipolar que evitan algunos de los problemas asociados con el litio, dijo Chaya BhuvaneswarPsiquiatra, escritor y director médico de la Asociación de Salud Mental de North Suffolk, que no participó en el estudio. «Sin embargo, estos antipsicóticos tienen su propio conjunto de problemas», incluido el potencial para aumentar el riesgo de diabetes tipo 2Ella le dijo a Live Science en un correo electrónico.
El nuevo estudio podría ser un punto de partida para descubrir nuevos enfoques clínicos para BD, escribieron los autores del estudio en su informe. Por ejemplo, los resultados insinúan que puede haber diferencias genéticas distintas entre las personas con BD I y BD II. El equipo marcó esta diferencia potencial entre sus participantes que habían sido reclutados a través de hospitales o grandes estudios de población y participantes que habían completado encuestas de salud en línea. El primer grupo tenía más probabilidades de tener BD I, mientras que el segundo tenía tasas más altas de BD II.
Este «no sería el tipo de observación de todo el genoma que podría Aviso en muestras clínicas (mucho más pequeñas) «, dijo Bhuvaneswar.
El estudio también señaló a las células específicas vinculadas a BD. Por ejemplo, marcó grupos de genes que se sabe que son activos en las interneuronas GABAérgicas: nodos clave en los circuitos cerebrales que reducen la actividad de las neuronas a las que están vinculadas. Neuronas en el páncreas e intestino también fueron implicados, pero se necesita más investigación para confirmar cómo están relacionados con BD.
«Lo que leería de este estudio», dijo Bhuvaneswar, «es que hay una evidencia cada vez más robusta de determinantes genéticos del trastorno bipolar».
